يشير تضخم الغدة الكظرية الخلقي إلى مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تؤثر على الغدد الكظرية ووظائفها في الجسم. الغدد الكظرية هي أعضاء موجودة في الجزء العلوي من الكلى وهي مسؤولة عن إنتاج هرمونات معينة، على وجه التحديد القشرانيات المعدنية، والكورتيكوستيرويدات، والأندروجينات. تتعامل الكورتيكوستيرويدات المعدنية مع تنظيم الماء والملح في الجسم، وتراقب الكورتيكوستيرويدات كيفية تفاعل الجسم مع المرض، والأندروجينات هي الهرمونات الجنسية الموجودة عند الذكور. عندما تكون الغدد الكظرية غير قادرة على إنتاج هذه الهرمونات بشكل فعال، فقد يفشل الجسم في النمو بشكل صحيح وقد يتداخل مع نمو الأعضاء الجنسية. كما ينتج الجسم هرمونات أخرى لتكملة الهرمونات المفقودة.
السبب الأكثر شيوعًا لتضخم الغدة الكظرية الخلقي هو نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز، وهو الإنزيم الذي يساعد في إنتاج الألدوستيرون والكورتيزول. يمكن أن يكون هذا النقص نتيجة طفرة جينية في CYP21A، ودرجة نقصه ستحدد مدى خطورة الحالة. يمثل نقص 21-هيدروكسيلاز غالبية حالات فرط تنسج الكظر الخلقي. أكثر من 90%. هناك فئتان من فرط تنسج الكظر الخلقي، وهي كلاسيكية وغير كلاسيكية. في حالة فرط تنسج الكظر الخلقي الكلاسيكي، يمكن أن تكون الحالة في الشكل البسيط للرجولة أو في الشكل الخاسر للملح. من بين الشكلين الأساسيين، يعد فرط تنسج الكظر الخلقي الكلاسيكي هو الأكثر خطورة، وغالبًا ما يتطلب علاجًا فوريًا. يوجد أيضًا فرط تنسج الكظر الخلقي في أشكال أخرى، وهي نادرة مثل نقص 17a-هيدروكسيلاز، وتضخم الغدة الكظرية الشحمي الخلقي، ونقص هيدروجيناز 11-بيتا-هيدروكسيستيرويد.
تختلف أعراض فرط تنسج الكظر الخلقي تبعاً لشكل الحالة وجنس المريض. في الذكور، يكون لدى المريض الذي يعاني من نقص 21-هيدروكسيلاز نمو طبيعي في الأعضاء التناسلية. أحد أعراض فرط تنسج الكظر الخلقي الكلاسيكي هو إهدار الملح. تشير الحالة إلى عدم قدرة الفرد على الاحتفاظ بالماء والملح. وعندما يفقد الجسم هذين المركبين، فإنه يصاب بالجفاف. يمكن أن تؤدي الحالة أيضًا إلى انخفاض الضغط بشكل غير طبيعي، وحتى الصدمة ونقص حجم الدم، وهو انخفاض تدفق حجم الدم. يمكن أن تؤدي الحالة الشديدة من فرط تنسج الكظر الخلقي إلى أزمة الغدة الكظرية، مما يؤدي إلى انهيار الدورة الدموية. القيء والضعف والإسهال هي علامات أخرى لتضخم الغدة الكظرية الخلقي الشديد. قد يعاني الرضيع أيضًا من فقدان الوزن أو ضعف زيادة الوزن.
في حالات النقص الخفيف في إنزيم 21-هيدروكسيلاز، يعاني الذكور من تضخم القضيب ونمو مبكر لشعر العانة. وتؤدي هذه الحالة أيضًا إلى نمو الذكور بشكل أسرع من حيث الطول ولكنهم يتوقفون بعد ذلك عند أقل من المتوسط. هناك أيضًا نضج هيكلي متقدم. يعد إهدار الملح أيضًا أحد الأعراض لدى الذكور المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي الشديد. في الأشكال النادرة من تضخم الغدة الكظرية الخلقي، مثل نقص 17-هيدروكسيلاز، يكون لدى المرضى الذكور أعضاء تناسلية غير منتظمة. في الحالات الشديدة، قد يكون لدى الذكور أعضاء تناسلية أنثوية وقد يكبرون كأنثى ولكن يمكن أن يعانون من نقص نمو الثدي وارتفاع ضغط الدم. قد يعاني الذكور الذين يعانون من نقص 11-هيدروكسيلاز من فقدان الملح عند عمر ثلاثة أسابيع ويمكن أن يصابوا بارتفاع ضغط الدم.
يمكن أن تظهر الحالات الشديدة من فرط تنسج الكظر الخلقي الكلاسيكي عند الإناث كأعضاء جنسية غامضة في مرحلة الطفولة. بعض التشوهات تشمل ضخامة البظر والاندماج الكامل أو الجزئي للطيات الشفوية الصفنية. حتى مع الأعضاء التناسلية الخارجية، على الرغم من أن الأنثى لا تزال لديها أعضاء تناسلية داخلية طبيعية. في الحالات الخفيفة، تكون الأعراض هي نفسها التي تظهر عند الذكور الذين يعانون من تسارع النمو الخطي والهيكل العظمي. ستواجه الإناث المراهقات المصابات بتضخم الغدة الكظرية الخلقي الخفيف نموًا غير طبيعي لشعر الوجه والجسم، ودورة شهرية غير منتظمة. في حالة فرط تنسج الكظر الخلقي غير التقليدي، قد تصاب الأنثى بالعقم. في نقص 17-هيدروكسيلاز، يمكن أن يكون لدى الرضيع سمات أنثوية غير طبيعية ولكن يفشل في الحيض أو يتطور الثدي في مرحلة المراهقة. يمكن أن تنتهي الأنثى المصابة بتضخم الدهون الخلقي بالعقم أو الموت بسبب أزمة الغدة الكظرية.
تعد الولايات المتحدة الأمريكية من بين الدول المتقدمة التي تقدم فحص الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن تضخم الغدة الكظرية الخلقي. لا يمكن اكتشاف الحالات الخفيفة من فرط تنسج الكظر الخلقي أثناء الفحص، لكن الأعراض تبدأ في الظهور خلال فترة البلوغ. مثل هذا الفرد يمكن أن يعيش حياة طبيعية دون علاج. يمكن للطبيب تحديد ما إذا كانت هناك حاجة لعلاج الحالة. تتحقق بعض الاختبارات من الطفرة الجينية المرتبطة بتضخم الغدة الكظرية الخلقية. في معظم الحالات، يتم إجراء هذه الاختبارات أثناء الحمل. تحتاج المرأة الحامل المعرضة لخطر كبير لولادة طفل مصاب بتضخم الغدة الكظرية الخلقية إلى الخضوع لاختبارات دقيقة. يمكن لبعض اختبارات التخيل، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية للحوض والأشعة المقطعية، أن تساعد في تحديد فرط تنسج الكظر الخلقي لدى المراهقين. يحتاج الرضيع الذي يعاني من أعضاء تناسلية غير طبيعية إلى إشراف دقيق للتحقق من فقدان الملح والأعراض الأخرى التي قد تؤدي إلى تضييق نطاق التشخيص.